在醫(yī)藥研究廣袤領域中，標準品和對照品猶如精密儀器中的校準砝碼，是確保實驗數(shù)據(jù)準確性、可靠性以及藥品質量可控性的關鍵要素。從新藥研發(fā)的初期探索，到藥物質量控制的嚴格把關，它們都發(fā)揮著不可或缺的作用，為人類健康事業(yè)奠定了堅實的科學基礎。
一．標準品的定義與特性
（一）定義
標準品（Reference Standard） 標準品是用于生物測定、抗生素或生化藥品中含量或效價測定的標準物質。它們以國際標準品進行標定，特性量值通常按效價單位（U）來計算，或重量單位（μg）計，以國際標準物質進行標定。主要用于定量分析、儀器校準、方法驗證等方面，以確保實驗結果的準確性和可靠性。在藥品研發(fā)和生產過程中，標準品是確保藥品質量的關鍵。
（二）特性
準確性
標準品必須具備極高的準確性，這通常是通過與國際公認的標準物質進行比對和標定來實現(xiàn)的。均勻性
標準品在其整個質量范圍內應具有均勻一致的特性。穩(wěn)定性
在規(guī)定的儲存條件和有效期內，標準品的特性量值應保持相對穩(wěn)定。
二．對照品的定義與特性
（一）定義
對照品（Control Material） 則是指用于藥品鑒別、檢查、含量測定的標準物質，它們通常采用化學方法來測定，特性量值一般按純度來計算。對照品的主要用途是作為實驗的參考或對照，幫助科研人員評估待測樣品的性質、純度、含量等。在藥品研發(fā)過程中，對照品常用于藥效、藥代動力學和毒理學等研究，以及藥品質量控制和穩(wěn)定性研究。
用于模擬實際樣品的復雜性，并且精確度要求相對較低，主要用于比較和驗證目的。例如，在對某一化學合成藥物進行雜質檢查時，需要使用相應的雜質對照品來準確識別和定量供試樣品中的雜質成分。
（二）特性
特異性
對照品應具有高度的特異性，能夠準確地與目標物質發(fā)生特異性反應或在特定的分析方法中表現(xiàn)出獨特的特征。例如，在藥物的色譜分析中，對照品應能在特定的色譜柱和流動相條件下產生獨特的色譜峰，以便與其他物質區(qū)分開來。純度高
對照品的純度要求較高，一般應在 98% 以上，以減少雜質對分析結果的干擾。對于一些高純度的對照品，如用于基因工程藥物分析的對照品，其純度甚至要求達到 99.5% 以上。在制備過程中，需要采用多種純化技術，如高效液相色譜法、重結晶法等，去除雜質。可追溯性
對照品應具有可追溯性，即其來源、制備過程和標定數(shù)據(jù)等信息都應清晰可查。這有助于在出現(xiàn)爭議或疑問時，能夠追溯到標準品的原始數(shù)據(jù)和制備條件，確保分析結果的可靠性和公信力。例如，每一批對照品都應附有詳細的質量證書，記錄其來源、純度測定方法、標定結果以及儲存條件等信息。
三．標準品和對照品的選用原則
（一） 標準品的選用原則
純度要求：標準品通常要求純度≥99.5%，并采用多種互補分析技術確證純度，如HPLC、GC、NMR、元素分析等。
計量溯源性：優(yōu)先選擇國家級或國際級標準物質，確保有完整的溯源鏈，可追溯至SI單位，并提供不確定度評估報告。
物理化學特性：熔點、沸點等基本物理常數(shù)應明確，光譜特征（UV、IR、NMR等）應有詳細數(shù)據(jù)，溶解度、吸濕性等性質應有明確描述。
穩(wěn)定性評估：長期穩(wěn)定性數(shù)據(jù)（≥24個月），運輸穩(wěn)定性研究結果，使用中穩(wěn)定性（開封后）數(shù)據(jù)。
適用性驗證：與特定分析方法的適用性研究，不同批次間的一致性評估，與其他同類標準品的對比數(shù)據(jù)。
法規(guī)符合性：符合藥典要求（如USP、EP、ChP等），滿足ICH、FDA、EMA等監(jiān)管機構的指南要求，GMP生產條件下制備（藥物分析用）。
（二）、對照品的選用策略
基質匹配：選擇與實際樣品基質相似的對照品，考慮基質效應對分析結果的影響，必要時制備基質添加對照品。
濃度范圍：覆蓋方法的線性范圍，包括定量限和檢出限附近的濃度水平，考慮高、中、低三個濃度水平的對照品。
穩(wěn)定性考量：短期穩(wěn)定性（分析過程中），中長期穩(wěn)定性（用于方法驗證），凍融穩(wěn)定性（生物樣品）。
均勻性：批內均勻性評估，批間均勻性研究，考慮分裝規(guī)格對均勻性的影響。
特異性要求：包含已知干擾物的對照品，陽性和陰性對照品（生物分析），降解產物對照品（穩(wěn)定性試驗）。
四．標準品與對照品的制備方法
（一）標準品制備
1. 原料選擇：選擇高純度、結構明確、性質穩(wěn)定的原料?；瘜W標準品通過合成或提取獲得，生物標準品通過嚴格的生物發(fā)酵、純化和鑒定獲得，確保其生物活性和純度。
2．標定：采用多種分析方法（如容量分析法、光譜分析法、色譜分析）進行精確標定，并與國際標準物質比對，確保準確性和可靠性。標定結果需經(jīng)過多個實驗室的驗證和審核，以確保其準確性和可靠性。
（二）對照品制備
1，化學對照品：與標準品類似，注重原料純度和制備精細化，嚴格控制合成條件以保證純度和質量。
2.生物對照品：涉及生物工程技術和細胞培養(yǎng)，如制備單克隆抗體對照品需通過細胞融合、大規(guī)模培養(yǎng)、純化和活性鑒定等步驟，嚴格控制條件以保證特異性、純度和活性。
五．標準品與對照品在醫(yī)藥研究中的應用
新藥研發(fā)
活性篩選：使用標準品作為陽性對照，評估新化合物的活性，篩選出有潛力的先導化合物。
藥代動力學研究：利用標準品建立測定方法，如HPLC-MS，以研究藥物在體內的吸收、分布、代謝和排泄，為劑型設計和給藥方案提供數(shù)據(jù)支持。
藥物質量控制
含量測定：使用對照品通過HPLC等方法測定藥物含量，確保藥物符合規(guī)定標準，保障用藥安全有效。
雜質檢查：對照品用于檢測藥物中的雜質，如降解產物和殘留溶劑，控制雜質限度，防止不良反應。
六．標準品與對照品的儲存與管理
（一）儲存條件
化學標準品和對照品：應存放在干燥、避光、低溫（2-8℃）的環(huán)境中。
生物制品標準品和對照品：如蛋白質、核酸等，需在超低溫（-20℃或-80℃）保存，避免反復凍融。
例如：重組人胰島素標準品應儲存在-20℃以下，并在冰浴中緩慢解凍以保護其活性。
（二）管理措施
專人管理：指派經(jīng)過專業(yè)培訓的人員負責標準品和對照品的全流程管理，包括采購、驗收、儲存和使用記錄，確保操作規(guī)范。
臺賬記錄：建立臺賬，詳細記錄標準品和對照品的名稱、規(guī)格、來源、批次、入庫時間、有效期和使用情況，以實現(xiàn)追溯和查詢。
定期檢查：定期檢查標準品和對照品的儲存條件、外觀變化和有效期，及時處理過期或變質產品，避免誤用
七．雜質對照品價格較高的原因 ：
研發(fā)成本：雜質對照品的研發(fā)需要投入大量的科研資源和時間，包括實驗室設備、專業(yè)人員的培訓和實驗材料等。
合成難度：雜質對照品的合成過程可能涉及復雜的化學合成步驟，需要高超的合成技術和精確的操作。
純度要求：高純度的雜質對照品對于科學研究和質量控制至關重要，提高純度需要額外的提純步驟和更精細的工藝。
市場需求：由于雜質對照品通常需求量不大，但生產成本高，這導致單位價格相對較高。
法規(guī)要求：雜質對照品的生產和銷售需要符合嚴格的法規(guī)和質量標準。
供應鏈因素：雜質對照品的原料可能來源于特定的供應商。
知識產權：對于某些專利保護的雜質對照品，研發(fā)和生產成本中還包括了知識產權費用。
質量控制：為了確保雜質對照品的質量和一致性，需要進行嚴格的質量控制和測試。
八、結語
標準品和對照品在醫(yī)藥研究中極為關鍵，它們確保了新藥研發(fā)的準確性和藥品質量的可靠性。隨著醫(yī)藥技術的進步，對這些標準物質的要求也在提高。制備技術、質量控制和管理體系將持續(xù)改進，以滿足醫(yī)藥研究和生產的需求，為人類健康事業(yè)保駕護航。
關注凱立德生物，為您的科研提供精準的雜質對照品！
